ແຫຼ່ງພະລັງງານຢູ່ລຸ່ມສຸດຂອງໂລກຕ້ານຜູ້ສູງອາຍຸ - NMNH

01.NMNHເພີ່ມລະດັບ NAD+ ແລະ NADH ມືຖື. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ປຽບທຽບຜົນກະທົບຂອງ NMN ແລະ NMNH ຕໍ່ການເພີ່ມລະດັບ NAD+ ໂທລະສັບມືຖື. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ NMNH (100 μM) ເພີ່ມລະດັບ NAD+ ຂອງເຊນໃນ 5 ເທົ່າໃນຈຸລັງ HepG2, ໃນຂະນະທີ່ 100 μM NMN ເພີ່ມຂຶ້ນພຽງແຕ່ລະດັບ NAD+ ເລັກນ້ອຍ. ນອກຈາກຈຸລັງ HepG2, ນັກຄົ້ນຄວ້າຍັງໄດ້ຢືນຢັນວ່າ NMNH ປັບປຸງ NAD+ ໃນຈຸລັງ ES-2 ແລະຈຸລັງ 3T3-L1, ເຊິ່ງເປັນຈຸລັງທີ່ມາຈາກຮວຍໄຂ່ຂອງມະນຸດແລະຈຸລັງທີ່ມາຈາກ fibroblast embryonic ຂອງຫນູ, ຕາມລໍາດັບ. ແລະນັກຄົ້ນຄວ້າຍັງພົບວ່າ NMNH ເພີ່ມລະດັບ NAD+ ຂອງເຊນໃນເຊນ 786-O ໃນລັກສະນະເວລາແລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ວັດແທກ NADH ໂດຍໃຊ້ spectrometry ມະຫາຊົນແລະພົບວ່າລະດັບ NADH ໃນຈຸລັງ HepG2 ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ NMNH ແມ່ນສູງກວ່າ 2.5 ເທົ່າຂອງຈຸລັງທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວແລະ NMN, ແລະລະດັບ NADH ສູງໄດ້ຖືກກວດພົບໃນຈຸລັງ 786-O NMNH ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ. ພວກເຮົາຍັງພົບວ່າການປິ່ນປົວ 340 mg/kg NMNH ເພີ່ມລະດັບ NADH ໃນຕັບຫນູໂດຍ 3-ເທົ່າ, ໃນຂະນະທີ່ການປິ່ນປົວ 340 mg/kg NMN ເພີ່ມລະດັບ NADH 1.7 ເທົ່າ.

ຮູບ 3.4. NMNH ເພີ່ມລະດັບ NMNH

02NMNH ຍັບຍັ້ງ glycolysis ແລະວົງຈອນ TCA. ການສະສົມຂອງ NADH ຊ້າລົງ glycolysis ແລະວົງຈອນ TCA. ເພື່ອກວດກາເບິ່ງການຕອບສະ ໜອງ ຂອງເຊນຕໍ່ການປິ່ນປົວ NMNH, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ປະຕິບັດການວິເຄາະ metabolic ຂອງຈຸລັງ.NMNH-ແລະຈຸລັງທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ NMN. ມັນໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າການປິ່ນປົວ NMNH ບໍ່ພຽງແຕ່ຫຼຸດລົງລະດັບຂອງຕົວກາງ glycolysis, ແຕ່ຍັງຫຼຸດລົງລະດັບຂອງຕົວກາງຂອງວົງຈອນ TCA. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການສະສົມຂອງ NADH ທີ່ຜະລິດໂດຍ NMNH inhibits cellular glycolysis ແລະວົງຈອນ TCA.

ຮູບທີ 6. ການວິເຄາະເມຕາໂບໂມມິກ

03.NMNHinhibits ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນ ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສໍາຫຼວດຜົນກະທົບຂອງ NMNH ຕໍ່ການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງເຊນແລະພົບວ່າການປິ່ນປົວ NMNH ຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນ HepG2 ທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງກວ່າ 250 μM. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ວິເຄາະວົງຈອນຂອງເຊນໃນຈຸລັງ HepG2 ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ 1 mM NMNH ຫຼື NMN ເປັນເວລາ 12 ຊົ່ວໂມງແລະພົບວ່າ NMNH ເຮັດໃຫ້ເກີດການຈັບຕົວຂອງວົງຈອນຂອງເຊນ, ໃນຂະນະທີ່ NMN ບໍ່ມີຜົນຕໍ່ວົງຈອນຂອງເຊນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າຍັງພົບວ່າ 500 μM NMNH ຂັດຂວາງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຈຸລັງ 786-O ຢ່າງສົມບູນ; 250 μM NMNH ສາມາດຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນໃນຈຸລັງ HK-2 ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ.

ຮູບ 7.8.NMNH ຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນໃນ vitro

04.NMNHນັກຄົ້ນຄວ້າຄວາມປອດໄພໄດ້ດໍາເນີນການທົດລອງກ່ຽວກັບວ່າປະລິມານສູງຂອງ NMNH ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເປັນພິດຂອງຕັບ. ການປິ່ນປົວໜູເພດຊາຍ C57BL/6J ທີ່ມີ 50, 100, 500, ຫຼື 1000 mg/kg NMNH ດ້ວຍການສີດພາຍໃນຊ່ອງຄອດມື້ອື່ນເປັນເວລານຶ່ງອາທິດສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າບໍ່ມີການຫຼຸດລົງຂອງລະດັບ serum alanine aminotransferase (ALT) ແລະ aspartate aminotransferase (AST). ສູງ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ NMNH ບໍ່ແມ່ນ hepatotoxic ໃນປະລິມານສູງ. ນອກຈາກນັ້ນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າຍັງພົບວ່າການປິ່ນປົວ NMNH ເພີ່ມເນື້ອໃນ NAD + ໃນຕັບຫນູໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບປະລິມານ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ 1000 mg/kg NMNH ເພີ່ມລະດັບ NAD+ ໃນຕັບຫນູຫຼາຍກວ່າ 10 ເທົ່າ.

ຮູບທີ 10.NMNHເພີ່ມລະດັບ NAD+ ໃນຕັບຂອງໜູ

ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ NMNH ເປັນອາຫານເສີມ NAD+ ທີ່ດີກວ່າ NMN ທັງໃນ vitro ແລະ vivo; ນອກຈາກນັ້ນ, NMNH ເພີ່ມລະດັບ NAD (NADH) ຫຼຸດລົງໃນຈຸລັງແລະຕັບຫນູ. ການວິເຄາະ metabolic ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ NMNH inhibits glycolysis ແລະ TCA cycle. ການທົດລອງໃນ vitro ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ NMNH ກະຕຸ້ນການຈັບຮອບຂອງເຊນແລະຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນ. ຮ່ວມກັນ, ການສຶກສານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ NMNH ເປັນຕົວເສີມ NAD+ ທີ່ມີປະສິດທິພາບແລະຍັບຍັ້ງ glycolysis, ວົງຈອນ TCA, ແລະການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນ.

ຊື່ຈີນຂອງ NMNH ແມ່ນ "ການຫຼຸດຜ່ອນ β-nicotinamide mononucleotide", ເຊິ່ງເປັນຮູບແບບທີ່ຫຼຸດລົງຂອງ NMN ແລະເປັນຝຸ່ນສີເຫຼືອງ amorphous. ສູດໂມເລກຸນ: C11H17N2O8P ນໍ້າໜັກໂມເລກຸນ: 336.23g/molCAS ເລກທີ່: 108347-85-9 ວັນນະຄະດີການຄົ້ນຄວ້າຫຼ້າສຸດສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ NMNH ເພີ່ມລະດັບ NAD+ ໄວຂຶ້ນ ແລະມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງກວ່າ, ໂດຍສະເລ່ຍ 5 ເທົ່າຂອງ NMN