ການຄົ້ນຄວ້າຫລ້າສຸດໃນວິທະຍາສາດ: ການເສີມ spermidine ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍກົນໄກການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານ tumor.

 ການຄົ້ນຄວ້າຫລ້າສຸດໃນວິທະຍາສາດ: ການເສີມ spermidine ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍກົນໄກການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານ tumor.

  ລະບົບພູມຕ້ານທານຫຼຸດລົງຕາມອາຍຸ, ແລະຜູ້ສູງອາຍຸແມ່ນມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບການຕິດເຊື້ອແລະມະເຮັງ, ແລະການຍັບຍັ້ງ PD-1, ການປິ່ນປົວທີ່ໃຊ້ທົ່ວໄປ, ມັກຈະມີປະສິດທິຜົນຫນ້ອຍໃນຜູ້ສູງອາຍຸຫຼາຍກ່ວາຄົນຫນຸ່ມ. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີ polyamine spermidine ຊີວະພາບໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼຸດລົງຕາມອາຍຸ, ແລະການເສີມດ້ວຍ spermidine ສາມາດປັບປຸງຫຼືຊັກຊ້າບາງພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ, ລວມທັງພະຍາດລະບົບພູມຕ້ານທານ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງການຂາດ spermidine ທີ່ມາພ້ອມກັບຄວາມສູງອາຍຸແລະການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານ T cell ແມ່ນບໍ່ຈະແຈ້ງ.

ບໍ່ດົນມານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າຈາກມະຫາວິທະຍາໄລກຽວໂຕໃນປະເທດຍີ່ປຸ່ນໄດ້ພິມເຜີຍແຜ່ເອກະສານການຄົ້ນຄວ້າທີ່ມີຊື່ວ່າ "Spermidine activates ທາດໂປຼຕີນຈາກ mitochondrial trifunctional ແລະປັບປຸງພູມຕ້ານທານ antitumor ໃນຫນູ" ໃນວິທະຍາສາດ. ການສຶກສານີ້ເປີດເຜີຍວ່າ spermidine ຜູກມັດໂດຍກົງແລະກະຕຸ້ນ MTP ທາດໂປຼຕີນຈາກ trifunctional mitochondrial, ກະຕຸ້ນການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນ, ແລະໃນທີ່ສຸດກໍ່ນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງ metabolism mitochondrial ໃນ CD8+ T cells ແລະສົ່ງເສີມການຕ້ານການ tumor. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານກັບ spermidine ແລະ anti-PD-1 ພູມຕ້ານທານໄດ້ເສີມຂະຫຍາຍການຂະຫຍາຍຕົວ, ການຜະລິດ cytokine ແລະການຜະລິດ mitochondrial ATP ຂອງ CD8+ T cells, ແລະ spermidine ເພີ່ມປະສິດທິພາບການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ແລະເພີ່ມການເຜົາຜະຫລານອາຊິດໄຂມັນ mitochondrial ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍພາຍໃນ 1 ຊົ່ວໂມງ.

ເພື່ອຄົ້ນຫາວ່າ spermidine ກະຕຸ້ນໂດຍກົງອາຊິດໄຂມັນ oxidase (FAO) ໃນ mitochondria, ທີມງານຄົ້ນຄ້ວາໄດ້ກໍານົດໂດຍການວິເຄາະທາງຊີວະເຄມີທີ່ spermidine ຜູກມັດກັບທາດໂປຼຕີນຈາກ mitochondrial trifunctional (MTP), enzyme ສູນກາງໃນອາຊິດໄຂມັນ beta-oxidation. MTP ປະກອບດ້ວຍ α ແລະ β subunits, ທັງສອງທີ່ຜູກມັດ spermidine. ການທົດລອງທີ່ໃຊ້ MTPs ສັງເຄາະແລະບໍລິສຸດຈາກ E. coli ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ spermidine binds MTPs ທີ່ມີຄວາມສໍາພັນທີ່ເຂັ້ມແຂງ [binding affinity (dissociation constant, Kd) = 0.1 μM] ແລະເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກໍາການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນ enzymatic. ການຫຼຸດລົງສະເພາະຂອງຫນ່ວຍຍ່ອຍ MTPα ໃນຈຸລັງ T ໄດ້ຍົກເລີກຜົນກະທົບທີ່ມີທ່າແຮງຂອງ spermidine ໃນ PD-1-suppressive immunotherapy, ແນະນໍາວ່າ MTP ແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການກະຕຸ້ນ T cell ທີ່ຂຶ້ນກັບ spermidine.

ສະຫຼຸບແລ້ວ, spermidine ເສີມຂະຫຍາຍການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນໂດຍການຜູກມັດໂດຍກົງແລະການກະຕຸ້ນ MTP. ການເສີມດ້ວຍ spermidine ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກໍາການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນ, ປັບປຸງກິດຈະກໍາ mitochondrial ແລະການເຮັດວຽກຂອງ cytotoxic ຂອງ CD8+ T cells. ທີມງານຄົ້ນຄ້ວາມີຄວາມເຂົ້າໃຈໃຫມ່ກ່ຽວກັບຄຸນສົມບັດຂອງ spermidine, ເຊິ່ງອາດຈະຊ່ວຍພັດທະນາຍຸດທະສາດເພື່ອປ້ອງກັນແລະປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບຂອງພະຍາດພູມຕ້ານທານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸແລະຕ້ານການບໍ່ຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍການຍັບຍັ້ງ PD-1 ໃນມະເຮັງ, ບໍ່ວ່າຈະເປັນຂະຫນາດຂອງອາຍຸ.